基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的持续发展

肠；也皮质醇素（Incretin）是一类在食物营养物质冲动下，由肾脏生理物细胞核合成分泌物的甲状腺激素，可通过有利于β细胞核的甲状腺激素分泌物、减缓α细胞核不适当的皮质醇升淀粉素分泌物、减缓十二指肠排空及减缓嗜睡等多个简而言之加入机摄入量稳定状态平衡。

在基本上的十年内都，基于肠；也皮质醇素的放射治疗类固醇，都有皮质醇高摄入量素样小分子 1（GLP-1）甲状腺激素对乙酰氨基酚和二小分子基小分子酶（DPP-4）抑杀菌剂，加强了对 2 改型乳癌的全面性管理。目前为止的放射治疗选择都有长效 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚、GLP-1 N-和基石甲状腺激素以单独比重Pop的混搭杀菌剂以及皮下替换成的可长年输注 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚的微改型威慑泵。

仍未来会，抗生素或诱发 GLP-1 N-有显然沦为现实。此外，抗生素；也 GLP-1 分泌物剂如通过 G 小分子酪氨酸甲状腺激素、核法尼醇 X 甲状腺激素（FXR）以及 G 小分子酪氨酸胆汁酸介导甲状腺激素（TGR5）目前为止仍在学术研究过渡期。

GLP-1 与其它消化道甲状腺激素如 YY 小分子、皮质醇高摄入量素、十二指肠泌素、依赖性；也甲状腺激素（GIP）、肠；也皮质醇酶小分子、皮质醇泌素，肾脏活性肠小分子（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶介导小分子（PACAP）的结合显然增加 GLP-1 减低摄入量和BMI的波动。基于肠；也皮质醇素放射治疗在其它应用领域的应用应用领域也受到越来越多的关注，如 1 改型乳癌、淀粉代谢极度、老年人、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性疾病（NASH）、甚至神经系统的有病变等总体。

因此，在仍未来会几年基于肠；也皮质醇素的放射治疗显然仍未必集中于 2 改型乳癌。这书评是 Diabetologia 刊物「仍未来会 50 年」社区活动评论两部中的的一篇，以圣诞节 Diabetologia 刊物创办五十周年（1965–2015）。

基于肠；也皮质醇素放射治疗的「有情和今世」

基于肠；也皮质醇素放射治疗的转型是降淀粉新类固醇基石学术研究非常成功且带有标志性的例子。在生理学术研究中的注意到，抗生素和静脉服用后甲状腺激素分泌物的增加量各不相同，随后注意到这一现像的原因是肠；也皮质醇素 GIP 和 GLP-1 的效用。学术研究者合成和分离出了这些小分子甲状腺激素并通过静脉服用至 2 改型乳癌病患，由此注意到了 GLP-1 的降淀粉活性。日后，DPP-4 抑杀菌剂被暗示为提高内源性 GLP-1 的理论上简而言之。

今天，有各不相同类改型的 DPP-4 抑杀菌剂可以用到，尽管其结构和止痛代动力学大为关联，但这些氟化物的止痛效学结构上和针灸一般说来相似。各种 GLP-1 N-已改用各不相同的拉长模式（如互相交换、脂肪酸侧链、小分子酪氨酸大分子以及分离出基于微球的缓效杀菌剂）。

；也，GLP-1 N-可以分为短效（主要操纵餐后摄入量）和长效（24 小时具备活性、主要操纵耐受摄入量及下降餐后摄入量波动）两种杀菌剂。各不相同 GLP-1 N-和 DPP-4 抑杀菌剂的结构上使得基于肠；也甲状腺激素的放射治疗极其个性化。

基于肠；也皮质醇素放射治疗的前景：目前为止尽可能看不到的

GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚应用领域近期的转型主要临近的在长效杀菌剂（即每周或越来越长期服用一次）和非常快速的给止痛的系统及服用笔的设备。目前为止，各种一周一次 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚并未被引入或处于针灸测试过渡期。鉴于其放射治疗天窗较宽，界定为降淀粉真实感和消化道道副效用错综复杂的平衡，相比既有的氟化物，仍未来会的长效 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚大幅度提高治果而副效用下降显然不太显然。

其它都有皮下替换成的微改型威慑泵，尽可能整年 6 个月或越来越长期释放康拉德那小分子。另外，有些国家有 GLP-1 N-和基石甲状腺激素以单独比重混搭的Pop剂。这种混搭杀菌剂与个别氟化物相比劣势在于全面性上能越来越好地操纵淀粉化血红小分子（HbA1c）且较 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚单止痛放射治疗白痴副效用不止现数万人越来越低。

与开发长效氟化物/杀菌剂的21世纪相对应，进一步探究其放射治疗潜力甚至短效 GLP-1 N-对于操纵餐后摄入量也将沦为热点。仍未来会氟化物的半衰期较短效杀菌剂越来越短仅 1 ~2 h，这些氟化物显然作为长效 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚或N-对基石甲状腺激素放射治疗的补充。短效 GLP-1 N-的一个以致于是白痴和咳嗽的不止现数万人越来越高。目前为止，一周一次的抗生素 DPP-4 抑杀菌剂也打算学术研究中的。

基于肠；也皮质醇素放射治疗的前景：目前为止还仍未看不到的

给止痛的新简而言之

静脉服用 GLP-1 尽可能全然使摄入量恢复正常，且 GLP-1 N-带有较佳的降摄入量波动，但皮射仍不能使许多病患摄入量恢复正常。经过DPP-4 抑杀菌剂放射治疗，HbA1c

其它给止痛原理都有：诱发杀菌剂，但肺中的 GLP-1 的局部抑制波动显然限制这种原理；气管或直肠给止痛，基本上并未大为探究，但不太显然在针灸实践中的应用应用领域；GLP-1 并不须要进入生理循环的系统（如腹腔或静脉服用）的给止痛简而言之在仍未来会显然须要进一步探究。

减弱内源性 GLP-1 分泌物是仍未来会世人探究的手段。目前为止针对肾脏 L 细胞核 G 小分子酪氨酸甲状腺激素（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段理论上尽可能操纵摄入量，但操纵摄入量理论上的氟化物安全性差。其它选择都有营养实耗损，主要是小分子质成分。事实上，美容移植中风内源性 GLP-1 含量增加了约 5 – 10 倍，这强烈背书冲动内源性 GLP-1 分泌物的例证，但是目前为止还仍未注意到理想的冲动 L 细胞核分泌物 GLP-1 的原理。

可以所想，在仍未来会 50 年，育种显然翻倍一个国际上的针灸应用应用领域素质。通过育种技术开发，皮质醇高摄入量素原通过育种技术开发（如利用腺病毒）移出到其它类改型的细胞核显然会导致内源性 GLP-1 分泌物剧增。

GIP 甲状腺激素对乙酰氨基酚和拮抗剂

由于其尽可能减弱餐后冲动甲状腺激素分泌物的生理效用，GIP 已被认为作为一个潜在的降淀粉类固醇。然而，各不相同于 GLP-1，GIP 在 2 改型乳癌病患中的；也甲状腺激素分泌物效用仍未必世人注意，甚至有路透社 GIP 尽可能增加皮质醇高摄入量素素质。在高摄入量抗病毒中的，化学修饰的 GIP N-带有一定的降摄入量波动，但并无法在 2 改型乳癌病患中的进行次测试。

同时，在啮齿类抗病毒中的，GIP 拮抗剂尽可能加强去甲高雅阻止老年人转型，但同样地，这类化物也尚仍未在乳癌或老年人病患中的进行次测试。鉴于 GIP 在有利于甲状腺激素分泌物和脂肪沉积总体不存在部份相反的波动，我们不能称许 GIP 甲状腺激素对乙酰氨基酚或拮抗剂能发挥作用放射治疗效用。

双/一氧化氮

除了 GLP-1 ， GIP 和其他小分子类甲状腺激素也有降淀粉效用。在抗病毒中的，介导皮质醇高摄入量素甲状腺激素尽可能加强老年人和甲状腺激素抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高摄入量素在 2 改型乳癌和老年人病患中的的针灸放射治疗中的显然并无法显不止不止足够的事实，但在不久的将来这些甲状腺激素与 GLP-1 借助于显然沦为一种新的放射治疗手段。通过产生混搭小分子，各种甲状腺激素可以一氧化氮介导或堵塞。如十二指肠泌酸平衡素不仅能介导 GLP-1 也能介导皮质醇高摄入量素甲状腺激素。混搭小分子的合成使类固醇对各不相同甲状腺激素的敏感性最优化。

三重对乙酰氨基酚可效用于 GLP-1、GIP 和皮质醇高摄入量素甲状腺激素。理论上来说，联合小分子的效用应该不错，然而，由于个体甲状腺激素效用的复杂性以及每种小分子副效用的叠加，调整混搭小分子结构使BMI和摄入量操纵翻倍最佳真实感仍带有一定的挑战。另外的一个挑战是针灸前学术研究向针灸学术研究的过渡，由于不存在物种的关联，在生理中的须要调整与各不相同甲状腺激素敏感性错综复杂的平衡以翻倍最佳真实感。

来自肾脏的其它类固醇放射治疗靶标

尽管 GIP 和 GLP-1 已被暗示为最重要的带有肠；也皮质醇素效用的甲状腺激素，其它肾脏；也的物质也加入了淀粉和能量稳定状态平衡，从而沦为仍未来会的放射治疗靶标。如；也于 L 细胞核的甲状腺激素小分子 YY（PYY）带有较佳的减缓嗜睡的波动，显然为放射治疗老年人和 2 改型乳癌给予另外的简而言之。相反，由十二指肠ε细胞核分泌物的血清素，尽可能有利于无家可归。

因此，拮抗血清素的效用显然沦为减低BMI的理论上手段。其他消化道甲状腺激素，如十二指肠泌素、皮质醇泌素、胆囊收缩素、肾脏活性肠小分子以及垂体腺苷酸环化酶介导小分子在生理含量下可以冲动甲状腺激素分泌物。因此，理论上这些甲状腺激素可以用于 2 改型乳癌的放射治疗。

近期有学术研究暗示，高含量胆汁酸与 GLP-1 含量增加和摄入量加强有关，显然是通过依赖性肾脏生理物 L 细胞核的 FXR 和 TGR5 发挥作用效用。因此，这些甲状腺激素也显然沦为通过增加 GLP-1 的分泌物翻倍放射治疗用意的潜在靶标。之后，越来越多的事实暗示肾脏肠十二指肠的改变尽可能影响去甲高雅和代谢。因此，平衡肾脏细菌的组成也显然沦为仍未来会 2 改型乳癌的放射治疗手段。

从美容移植手术放射治疗经验中的注意到的类固醇放射治疗手段

有大量 2 改型乳癌病患通过外科移植手术使乳癌缓解，因此，有医生提不止批评外科移植手术可以作为 2 改型乳癌病患甚至一些自我中心老年人病患的有利的放射治疗手段。但受制于介入放射治疗围移植手术期的死亡数万人几数万人、吸收不良及其它败血症，我们仍未必认为在仍未来会 50 年美容移植手术将在此之后转型沦为一种国际上应用应用领域放射治疗大原理。然而，目前为止的美容移植手术尽可能教导直至的学术研究，即复制术后体内的的甲状腺激素转变情况的类固醇放射治疗手段。

到此前，学术研究重点在于肠；也皮质醇素 GIP 和 GLP-1。探究美容移植中风乳癌缓解的程序显然有助于确定其它潜在的保守放射治疗手段的因素。这些程序都有消化道甲状腺激素分泌物的改变、消化道道吸收和胆汁酸分泌物以及肾脏肠十二指肠的转变。此外，肾脏分泌物的细胞核因子，如成母细胞核激酶 19 和 21，显然依赖性美容移植中风摄入量的加强。用到止痛理学原理找到移植手术导致其它因子的转变显然会进一步借助加强摄入量和BMI。

基于肠；也皮质醇素放射治疗的安全问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚）的长年安全性，愈演愈烈皮质醇腺炎、胸腔病、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和胸腔衰竭（saxagliptin 的一项实验中的）的潜在几数万人有数刊文。然而，在这总体原始数据之后仍推测不止良好的几数万人收益比。

基于肠；也皮质醇素放射治疗的仍未来会化学疗法

目前为止，基于肠；也皮质醇素的放射治疗主要集中于 2 改型乳癌，但各种学术研究并未推测不止这些类固醇在其它化学疗法总体有极其广阔的前景。基于肠；也皮质醇素放射治疗仍未来会的一个明确化学疗法为淀粉耐量受到影响（IGT）或耐受摄入量受到影响（IFG）。有数刊文对于老年人和淀粉代谢受到影响的人群，GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚尽可能实防乳癌的愈演愈烈，放射治疗间隔时间至少短间隔时间 1 或 2 年。

同时，也有小规模测试若有 DPP-4 抑杀菌剂对淀粉代谢紊乱的个体有潜在的好处。但 IFG 或 IGT 并无法公认为确实的疾病，因而也无法常规的类固醇放射治疗指征，这也是这类人群类固醇放射治疗的主要阻挠。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的界定大为主观，这种较绝对的分类原理在仍未来会须要反省。

性成熟乳癌病史的娼妓、多囊卵巢综合征娼妓、其它 2 改型乳癌的高危人群以及另一类疾病 NAFLD 和 NASH 也显然从肠；也皮质醇素放射治疗中的得益。

目前为止，老年人的愈演愈烈和普及并未翻倍了登革热的某种程度。GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚近期在部份国家被批准用于放射治疗老年人，直至也有越来越多这总体的应用应用领域。GLP-1 甲状腺激素对乙酰氨基酚既有的剂量和剂改型能否减低BMI将暗示其为老年人的终身放射治疗原理。这种放射治疗的潜在好处（长年BMI减低、阻止乳癌和乳癌败血症都有心肾脏暴力事件）需在大改型针灸实验中的进一步验证。但疾病后期的人群显不止不止的好处显然仍未必在晚期其组织损伤并未转型到凋亡时不止现。

近期的一些学术研究暗示，可以作为 1 改型乳癌病患甲状腺激素放射治疗的辅助放射治疗加强病患摄入量操纵。这种联合放射治疗在仍未来会 50 年是否尽可能在此之后用到还将各不相同在其它总体是否大为改进，如免疫放射治疗或闭环甲状腺激素给止痛的系统。

基于肠；也皮质醇素放射治疗的各种心肾脏结局的学术研究目前为止打算进行。如果这些学术研究结果推测有心肾脏总体的得益，即使摄入量无法世人注意关联，基于肠；也皮质醇素的类固醇显然在冠心病放射治疗中的应用应用领域国际上。然而，到此前已将的心肾脏结局测试仍未推测不止 DPP-4 抑杀菌剂有世人注意的胸腔庇护所效用，部份原因显然是学术研究设计、病者选择和测试短间隔时间间隔时间的局限性。长年放射治疗或 GLP-1 N-是否也显不止如此直到现在还尚不明确。

之后，神经系统的有病变仍未来会显然沦为基于肠；也皮质醇素放射治疗的一个化学疗法。大量的学术研究属实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经系统的有疾病的抗病毒中的其组织学和结构上得不到加强。近期，也有刊文帕金森病病患的潜意识和运动障碍也大为加强，从而若有基于肠；也皮质醇素疗法在这一应用领域的放射治疗潜力。

如何进一步提高肠；也皮质醇素应用领域今后的学术研究？

自 GLP-1 首次暗示为甲状腺激素；也泌剂已基本上 30 年。许多生理学的认识和放射治疗原理来自于一些基石学术研究。然而，有关 GLP-1 国际上的病理学波动中的许多新转型将在仍未来会得不到论题。仍未来会 50 年，我们努力看不到越来越多基于 GLP-1 及相关小分子结构上的放射治疗原理，随着化学疗法的范围扩大而便以外降淀粉放射治疗，根据病患的须要选择最佳的放射治疗原理。基本上并未不止现了许多令人惊叹的结果，仍未来会一些意料之外的注意到显然非常有利于该应用领域的进一步转型。

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撰稿人： 杨茜