基于肠促胰素的血糖控制：将会 50 年的发展

肠即刻小肠素（Incretin）是一类在蜂蜜营养化学物质化学物质抑制下，由肠肺内黏液受体小分子黏液的甲状腺素，可通过不利于于β受体的生长激素黏液、消除α受体不年前提的小肠升糖素黏液、延缓肺排空及消除激素等多个途径加入机体小肠岛素二阶平衡。

在只不过的十年中都，基于肠即刻小肠素的外科药剂物，以外小肠高小肠岛素素样酪氨酸 1（GLP-1）激素对乙酰氨基酚和二酪氨酸基酪氨酸酶（DPP-4）抗病毒，优化了对 2 型式心肺部结核病的整体监管。以外的外科同样以外长效 GLP-1 激素对乙酰氨基酚、GLP-1 嘌呤和为基础生长激素以固定%组合的混搭杀菌剂以及静脉内嵌的可近十年输注 GLP-1 激素对乙酰氨基酚的微型式不利于泵。

未曾来，施打或吸入 GLP-1 嘌呤或许会视作现实。此外，施打即刻 GLP-1 黏液剂如通过 G 受体催化作用激素、核法尼醇 X 激素（FXR）以及 G 受体催化作用胆汁酸酪氨酸激素（TGR5）以外仍在研究成果阶段。

GLP-1 与其它大肠甲状腺素如 YY 酪氨酸、小肠高小肠岛素素、肺泌素、依赖性即刻生长激素（GIP）、肠即刻小肠酶酪氨酸、小肠泌素，肺部活性肠酪氨酸（VIP）以及脑垂体腺苷酸环化酶酪氨酸酪氨酸（PACAP）的转化会减小 GLP-1 减少小肠岛素和体重的效不宜。基于肠即刻小肠素外科在其它课题的系统设计也受到更为多的瞩目，如 1 型式心肺部结核病、糖激素异常、心肺部结核病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性风湿热（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经系统神经系统性病因等之外。

因此，在未曾来几年基于肠即刻小肠素的外科会并不局限于 2 型式心肺部结核病。这文中是 Diabetologia 时代周刊「未曾来 50 年」活动评论三部之中的一篇，以庆祝 Diabetologia 时代周刊创办五十周年（1965–2015）。

基于肠即刻小肠素外科的「年前世和有缘」

基于肠即刻小肠素外科的转型式是降糖新药剂物为基础研究成果更为顺利且具代表性的举例。在人体内研究成果之中见到，施打和针头后生长激素黏液的减小量多种不同，随后见到这一成因的理由是肠即刻小肠素 GIP 和 GLP-1 的起着。研究成果者小分子和制备了这些酪氨酸甲状腺素并通过针头至 2 型式心肺部结核病症状，由此见到了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抗病毒被确忽视提高介导 GLP-1 的这样一来途径。

现今，有多种不同特性的 DPP-4 抗病毒可以应用于，尽管其结构和药剂代流体力学大为关联性，但这些硫的药剂效学特性和登革热学大体上类似。各种 GLP-1 嘌呤已采用多种不同的加长模式（如互换、脂肪酸侧链、阴离子催化作用催化反应以及制备基于微球的缓效杀菌剂）。

并不一定，GLP-1 嘌呤可以分为短效（主要操纵餐后小肠岛素）和长效（24 同一等待时间具备活性、主要操纵才行小肠岛素及缩减餐后小肠岛素震荡）两种杀菌剂。多种不同 GLP-1 嘌呤和 DPP-4 抗病毒的特性使得基于肠即刻生长激素的外科格外为个性化。

基于肠即刻小肠素外科的现状：以外必需看见的

GLP-1 激素对乙酰氨基酚课题值得注意的转型式主要集之中在长效杀菌剂（即每周或格外长等待时间针头一次）和格外为简便的给药剂系统及针头铜板设备。以外，各种一周一次 GLP-1 激素对乙酰氨基酚仍未被引进或始终保持登革热学试制阶段。鉴于其外科门窗狭窄，概念为降糖效用和中枢神经系统副起着之间的平衡，比起来说除此以外的硫，未曾来的长效 GLP-1 激素对乙酰氨基酚有所提高治果而副起着缩减似乎或许会。

其它以外静脉内嵌的微型式不利于泵，必需连续 6 个同月或格外长等待时间释放艾塞那酪氨酸。另外，有些东欧国家有 GLP-1 嘌呤和为基础生长激素以固定%混搭的组合剂。这种混搭杀菌剂与个别硫比起来说战术上在于整体上能格外好地操纵糖化血红受体（HbA1c）且较 GLP-1 激素对乙酰氨基酚单药剂外科头痛副起着显现显露来亲率格外低。

与开发长效硫/杀菌剂的转型式趋势比起不宜，更进一步探究其外科发展潜力甚至短效 GLP-1 嘌呤对于操纵餐后小肠岛素也将视作版块。未曾来硫的半衰期较短效杀菌剂格外短仅 1 ~2 h，这些硫会作为长效 GLP-1 激素对乙酰氨基酚或嘌呤对为基础生长激素外科的补充。短效 GLP-1 嘌呤的一个相比较是头痛和腹痛的显现显露来亲率格外高。以外，一周一次的施打 DPP-4 抗病毒也悄悄研究成果之中。

基于肠即刻小肠素外科的现状：以外还未曾看见的

给药剂的新途径

针头 GLP-1 必需完全使小肠岛素恢复正常，且 GLP-1 嘌呤具强于的降小肠岛素效不宜，但皮射仍必须使许多症状小肠岛素恢复正常。经过DPP-4 抗病毒外科，HbA1c

其它给药剂法则以外：吸入杀菌剂，但肺之中 GLP-1 的局部抑制效不宜会限制这种法则；口腔或直肠给药剂，只不过仍未大为探究，但或许会在登革热学实践之中系统设计；GLP-1 这样一来进入人体内胃肠（如腹腔或针头）的给药剂途径在未曾来会只能更进一步探究。

增强介导 GLP-1 黏液是未曾来值得探究的方针。以外针对肠肺 L 受体 G 受体催化作用激素（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方针也就是说必需操纵小肠岛素，但操纵小肠岛素这样一来的硫兼容性性差。其它同样以外营养化学物质预负重，主要是受体质成分。事实上，减重康复后介导 GLP-1 电导亲率减小了约 5 – 10 倍，这尖锐支持抑制介导 GLP-1 黏液的理论依据，但是以外还未曾见到理想的抑制 L 受体黏液 GLP-1 的法则。

可以想象，在未曾来 50 年，基因外科会超显露一个相当多的登革热学系统设计低水平。通过基因外科技术开发，小肠高小肠岛素素原通过基因外科技术开发（如利用腺病毒）移往到其它特性的受体会会引发介导 GLP-1 黏液快速增长。

GIP 激素对乙酰氨基酚和阿司匹林

由于其必需增强餐后抑制生长激素黏液的表征起着，GIP 已被忽视作为一个潜在的降糖药剂物。然而，多种不同于 GLP-1，GIP 在 2 型式心肺部结核病症状之中即刻生长激素黏液起着并不明显，甚至有报导 GIP 必需减小小肠高小肠岛素素低水平。在高小肠岛素类似物之中，化学修饰的 GIP 嘌呤具一定的降小肠岛素效不宜，但并没有人在 2 型式心肺部结核病症状之中同步进行试验。

同时，在啮齿类类似物之中，GIP 阿司匹林必需优化小肠岛真诚阻挠心肺部结核病转型式，但同样地，这类卤化物也尚无在心肺部结核病或心肺部结核病症状之中同步进行试验。鉴于 GIP 在不利于于生长激素黏液和脂肪沉积之外发挥作用部分同样的效不宜，我们必须肯定 GIP 激素对乙酰氨基酚或阿司匹林能发挥外科起着。

双/亚基

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酪氨酸类甲状腺素也有降糖起着。在类似物之中，酪氨酸小肠高小肠岛素素激素必需优化心肺部结核病和生长激素压制。虽然 GIP 和小肠高小肠岛素素在 2 型式心肺部结核病和心肺部结核病症状之中的登革热学外科之中似乎并没有人展现显露显露足以的确实，但在之后的将来这些甲状腺素与 GLP-1 联用会视作一种新的外科方针。通过激发混搭酪氨酸，各种激素可以亚基酪氨酸或阻断。如肺泌酸平衡素不仅能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸小肠高小肠岛素素激素。混搭酪氨酸的小分子使药剂物对多种不同激素的依赖性线性规划。

三重对乙酰氨基酚可起着于 GLP-1、GIP 和小肠高小肠岛素素激素。也就是说来说，重新组建酪氨酸的起着不宜该差强人意，然而，由于变异甲状腺素起着的复杂性以及每种酪氨酸副起着的振荡，变动混搭酪氨酸结构使体重和小肠岛素操纵超显露最佳效用仍具一定的同样。另外的一个同样是登革热学年前研究成果向登革热学研究成果的过渡阶段，由于发挥作用物种的关联性，在人体内之中只能变动与多种不同激素依赖性之间的平衡以超显露最佳效用。

来自肠肺的其它药剂物外科抗癌制剂

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确忽视最重要的具肠即刻小肠素起着的甲状腺素，其它肠肺来源的化学物质也加入了糖和能量二阶平衡，从而视作未曾来的外科抗癌制剂。如意指 L 受体的甲状腺素酪氨酸 YY（PYY）具强于的消除激素的效不宜，会为外科心肺部结核病和 2 型式心肺部结核病提供另外的途径。同样，由肺ε受体黏液的肝受体，必需不利于于无家可归。

因此，拮抗肝受体的起着会视作减少体重的这样一来方针。其他大肠甲状腺素，如肺泌素、小肠泌素、胆囊收缩素、肺部活性肠酪氨酸以及脑垂体腺苷酸环化酶酪氨酸酪氨酸在表征电导亲率下可以抑制生长激素黏液。因此，也就是说这些甲状腺素可以常用 2 型式心肺部结核病的外科。

值得注意有研究成果表明，高电导亲率胆汁酸与 GLP-1 电导亲率减小和小肠岛素优化有关，会是通过细胞内肠肺内黏液 L 受体的 FXR 和 TGR5 发挥起着。因此，这些激素也会视作通过减小 GLP-1 的黏液超显露外科借以的潜在抗癌制剂。就此，更为多的确实表明肠肺菌群的扭曲必需影响小肠岛真诚和激素。因此，平衡肠肺细菌的组成也会视作未曾来 2 型式心肺部结核病的外科方针。

从减重康复外科成果之中见到的药剂物外科方针

有大量 2 型式心肺部结核病症状通过外科后使心肺部结核病加剧，因此，有医生提显露批评外科后可以作为 2 型式心肺部结核病症状甚至一些病态心肺部结核病症状的不利于的外科方针。但毕竟介入外科裹康复期的死亡亲率后果、吸收不良及其它肺癌，我们并不忽视在未曾来 50 年减重康复将独自转型式视作一种相当多系统设计外科大法则。然而，以外的减重康复必需教导直至的研究成果，即复制术后体外的的甲状腺素转变情况的药剂物外科方针。

到以外为止，研究成果重点在于肠即刻小肠素 GIP 和 GLP-1。探究减重康复后心肺部结核病加剧的机制会有助于确定其它潜在的保守外科方针的因素。这些机制以外大肠甲状腺素黏液的扭曲、中枢神经系统吸收和胆汁酸黏液以及肠肺菌群的转变。此外，肠肺黏液的受体q，如成纤维受体激酶 19 和 21，会细胞内减重康复后小肠岛素的优化。应用于药剂理学法则认显露康复引发其它q的转变会会更进一步帮助优化小肠岛素和体重。

基于肠即刻小肠素外科的兼容性疑问

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 激素对乙酰氨基酚）的近十年兼容性性，发生小肠腺炎、脑癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和肺部衰竭（saxagliptin 的一项科学研究成果之中）的潜在后果早报道。然而，在这之外数据就此仍揭示显露良好的后果收益比。

基于肠即刻小肠素外科的未曾来适不宜症

以外，基于肠即刻小肠素的外科主要局限于 2 型式心肺部结核病，但各种研究成果仍未揭示显露这些药剂物在其它适不宜症之外有格外为辽阔的现状。基于肠即刻小肠素外科未曾来的一个确切适不宜症为糖耐量损毁（IGT）或才行小肠岛素损毁（IFG）。早报道对于心肺部结核病和糖激素损毁的人群，GLP-1 激素对乙酰氨基酚必需预防心肺部结核病的发生，外科等待时间至少接下来 1 或 2 年。

同时，也有同一等待时间试制若有 DPP-4 抗病毒对糖激素紊乱的变异有潜在的或许。但 IFG 或 IGT 并没有人公忽视或许的结核病，因而也没有人常规的药剂物外科指征，这也是这类人群药剂物外科的主要不利于。鉴于心肺部结核病和 IFG/IGT 的概念大为主观，这种较并不一定的界定法则在未曾来只能反思。

妊娠期心肺部结核病病史的青年人、多囊卵巢综合征青年人、其它 2 型式心肺部结核病的高危人群以及另一类结核病 NAFLD 和 NASH 也会从肠即刻小肠素外科之中获益。

以外，心肺部结核病的发生和流行仍未超显露了登革热的程度。GLP-1 激素对乙酰氨基酚值得注意在部分东欧国家被许可常用外科心肺部结核病，直至也有格外多这之外的系统设计。GLP-1 激素对乙酰氨基酚除此以外的剂量和剂型式能否减少体重将证明其为心肺部结核病的终身外科法则。这种外科的潜在或许（近十年体重减少、阻挠心肺部结核病和心肺部结核病肺癌以外心肺部事件）需在大型式登革热学科学研究成果之中更进一步验证。但结核病早期的人群展现显露显露的或许会并不在晚期其组织损害仍未转型式到不可逆转时显现显露来。

值得注意的一些研究成果表明，可以作为 1 型式心肺部结核病症状生长激素外科的辅助外科优化症状小肠岛素操纵。这种重新组建外科在未曾来 50 年确实必需独自应用于还将取决于在其它之外确实大为改进，如免疫外科或闭环生长激素给药剂系统。

基于肠即刻小肠素外科的各种心肺部情节的研究成果以外悄悄同步进行。如果这些研究成果结果揭示有心肺部之外的获益，即使小肠岛素没有人明显关联性，基于肠即刻小肠素的药剂物会在心血管疾病外科之中系统设计相当多。然而，到以外为止已完成的心肺部情节试制未曾揭示显露 DPP-4 抗病毒有明显的肺部保护起着，部分理由会是研究成果设计、病人同样和试制接下来等待时间的相比较。近十年外科或 GLP-1 嘌呤确实也展现显露如此现在还尚不一致。

就此，神经系统神经系统性病因未曾来会视作基于肠即刻小肠素外科的一个适不宜症。大量的研究成果属实，在阿尔茨海默氏症、失智症和其他神经系统神经系统性结核病的类似物之中其组织学和机能受益优化。值得注意，也有报道失智症病症状的潜意识和运动障碍也大为优化，从而若有基于肠即刻小肠素疗法在这一课题的外科发展潜力。

如何更进一步提高肠即刻小肠素课题今后的研究成果？

自 GLP-1 首次确忽视生长激素即刻泌剂已只不过 30 年。许多表征学的认识和外科法则来自于一些为基础研究成果。然而，有关 GLP-1 相当多的生物科学效不宜之中许多新疑问将在未曾来受益疑问。未曾来 50 年，我们想看见格外多基于 GLP-1 及相关酪氨酸特性的外科法则，随着适不宜症的范裹内扩大而不再仅限于降糖外科，根据症状的只能同样最佳的外科法则。只不过仍未显现显露来了许多迷人的结果，未曾来一些意料的见到会格外为不利于于该课题的更进一步转型式。

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编辑： 杨茜