Nature 系列专题：2018 哮喘领域关键进展年度回顾

风湿病行业这两项特别年度回顾为我们呈现了在那时候的 2018 年之前所取得的这两项特别，在这些文章之前，该行业的主要研究课题者刻画了他们所选的本年度 3-5 项这两项特别，概述了它们的临床因素，以及对意味着和未来研究课题的因素。

该年度回顾在线刊出于风湿行业权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（因素因子 IF：15.661）上，小编将带您描绘出风湿病行业依托特别的精彩内容。

1-哮喘的预防和病患

2018 年，哮喘中风的病患取得了重大特别，消失了一种属于自己由外科医生分庭外用礼的再降低人体上皮细胞质醚的管理机构方法有，并有证据得出结论别嘌呤醚不太可能比非布司他不具非常好的心心肌安全性。

这两项特别：

以外科医生为分庭外用礼的眼科可以改善哮喘症状的治果，而且不具开发成本效益 1

非布司他在哮喘和心心肌哮喘症状之前不应谨慎不应用于 2

IL-1β胺康纳外用肿瘤可以预防哮喘中风而不变动人体上皮细胞质醚素质 3

哮喘的管理机构提议

英文字母

推荐意见

1

诊疗医务人员需提供者诊疗关的电子邮件，尽早症状英语教育指导工作

诊疗医务人员不应用于风湿病学才会人体上皮细胞质醚提议进行可算病患，进而提供者有效的哮喘管理机构

妥善解决症状对哮喘的认为，并向他们提供者有关哮喘的性质、主因、关联、后果和病患方案的电子邮件

2

评估哮喘的严重以往和中风

哮喘的严重以往可以通过哮喘石的存有或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、蔗糖尿病、慢性肾脏哮喘、心心肌哮喘、肥胖等共病不应进行筛查和适当病患

3

实体化人体上皮细胞质醚浓度的要能

一般症状 6u2009mg/dl

哮喘石哮喘、侵蚀性哮喘症状 5 mg/dl

4

开始再降皮质醚病患

根据存有的中风为了让再降低皮质醚病患和起始病患的血糖

不应用于别嘌呤醚作为三线病患

非布司他病患同时存有心心肌哮喘的症状需要谨慎

保证症状对不太可能在开始再降低皮质醚病患期间频繁暴发的哮喘中风有预防措施，有预防哮喘中风的行动计划

5

监测人体上皮细胞质醚和滴定皮质醚病患以达到要能

每月监测人体上皮细胞质醚，直到达到要能

频繁的随访症状不太可能有助于执意病患

保证再降皮质醚病患更进一步

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

引文：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-抗原蔗糖类是 RA 潜在的胺病患间接地

长期以来抗原蔗糖类一直是生可作学的依托，但在那时候的十年之前，我们逐渐认识到抗原生可作能量学在调节免疫抗原抗原功能性特别的重要性。2018 年的组态研究课题已经强调抗原蔗糖类是类风湿膝关节炎的潜在病患机理。

如何通过新陈蔗糖类来管控炎症的呢？请注意我们来看类风湿膝关节炎 (RA) 之前抗原蔗糖类调节基质和免疫抗原抗原的炎症过程，如下绘出所示。己蔗糖丝氯酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 激活 RA 膝关节成肝细胞样滑膜抗原的肆虐性。通过脱氧激素 GPR91 吸取的脱氧诱发上皮细胞抗原的心肌降解，通过低氧诱发因子 1α(HIF1α) 调节心肌上皮细胞生长因子 (VEGF) 降解。单核吞噬抗原之前灭活蔗糖原嘌呤丝氯酸 3β(GSK3β) 所致丝氯酸和氧化磷酸化减少，再降解降解减少，磷酸化动作电位减少，磷酸化关的膜的演化成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项特别：

成肝细胞样滑膜抗原超丝氯酸，传达大量己蔗糖丝氯酸 2 (hexokinase 2, HK2)，激活其肆虐表型；受阻 HK2 是一种属于自己病患策略 1

通过脱氧激素 GPR91 摄取的脱氧诱发上皮细胞抗原的心肌降解表型，通过低氧诱发因子 1α激活心肌上皮细胞生长因子分泌，所致迁移、肆虐和心肌长成减少 2

在类风湿性膝关节炎和冠状动脉哮喘之前，蔗糖原嘌呤丝氯酸 3β间接地激活缺少内质网到磷酸化转运钙，吞噬抗原的蔗糖类举办活动减少 3

引文：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病组态之前微生可作组的作用

系统地红斑狼疮（SLE）是多器官诱发抗原哮喘的彰显，它是由细胞内防御间接地的过度活化和对最基本的人类构成部分的免疫抗原识别引致。在 2018 年，胃免疫抗原和候选动物细胞的亢进扩展成为 SLE 患病组态之前最依托的这两项特别。

这两项特别：

在狼疮易感小鼠和系统地红斑狼疮 (SLE) 症状亚大群之前，动物细胞从小肠移转到到肝细胞，不太可能涡轮机生长因子关的抗原质的传达和诱发球抗原的诱发 1

对核蔗糖体 Ro60 的原始动物细胞共栖互补可作进行免疫抗原叫停，可使易感大群体诱暴发理诱发抗原和哮喘关的的诱发抗原 2

与干燥肉瘤症状近似于，SLE 症状胃菌类多元性一般而言；相比之下，这两组症状的消化道菌类构成有很大差异 3

请注意是不太可能引致 SLE 患病的致病生可作组态示意绘出：在健康人大群之前，胃第二道保存，由多种可作种构成的胃菌类处于动态恒定状况。暴发显著的系统地红斑狼疮 (SLE) 不太可能与胃菌类多元性一般而言和胃第二道受损有关，从而所致许多不同的菌类关的的免疫抗原亢进。动物细胞移转到到注水淋巴结和肝细胞可所致芳基烃激素 (AhR) 系统的激活、I 型生长因子 (IFN) 关的抗原质的传达减少以及诱发球抗原的诱发。最初胃定植演化成 B 抗原库，并且有助于微生可作大群可作种的恒定和对涉及诱发抗原患病机理的人类自身外用原的动物细胞直向互补可作的诱因。漏出于动物细胞直系互补可作可以引致诱发球抗原（例如核蔗糖天冬氯酸 Ro60）的诱发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

引文：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 胺来最佳化病患

Wnt 讯号上皮细胞抗原间接地是目前用于骨质质疏松症的合成蔗糖类治疗法的要能。2018 年的研究课题揭示了非常多关于内源性控制 Wnt 关的讯号上皮细胞抗原的电子邮件，包括天然 Wnt 抑制组态和属于自己合成蔗糖类讯号通路，可以用来克服意味着病患带来的挑战。

这两项特别：

内源性 Wnt 胺在骨质之前的大幅提高，这不太可能是外用硬化抗原治疗法的合成蔗糖类作用的平台期主因，也不太可能是外用 Dickkopf 关的抗原 1 治疗法的可用功效的主因 1-2

Wnt1 讯号通路不太可能是一种属于自己低密度脂抗原激素关的抗原 5 (LRP5) 独立的合成蔗糖类间接地 3

那时候认为褶氯醚-1-醚类是偶联因子，那时候不太可能是外用吸取病患的机理 4

针对经典 Wnt 讯号上皮细胞抗原的治疗法带来的挑战有很多：针对低密度脂抗原激素关的抗原 5 (LRP5) 激活的 Wnt 讯号转导 (Wnt/LRP5 讯号转导) 的外用硬化剂病患的初始血糖虽然是合成蔗糖类的，但才会引致天然 Wnt 胺的大幅提高，并在后续相同血糖的病患之前被转换成。随着时间的推移，这种大幅提高抑制了病患的合成蔗糖类作用，所致「病患平台」。2018 年相符了包含 Wnt 讯号转导和褶氯醚-1-醚类讯号间接地在内的合成（或半合成）讯号间接地。这些间接地是否是受到天然 Wnt 胺大幅提高的限制由此可知不清楚。攻破 Wnt 胺大幅提高的其他方法有是受阻多种胺或引入无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

引文：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-为了让性 JAK 胺那时候的到来

Janus 丝氯酸（JAK）胺（jakinibs）通过大量抗主因子胺下游讯号上皮细胞抗原，可有效病患诱发抗原性哮喘和风湿性哮喘。那时候已经研发出属于自己 JAK 胺，可以为了让性抑制大群体 JAK 抗原间接地，拥有非常窄抗主因子对光，但这些胺与既有药可作相比如何？

这两项特别：

Filgotinib 是一种 JAK1 为了让性胺，在银屑病膝关节炎的病患之前显著，且不才会出乎意料的安全性问题 1

继发类外用炎药强制执行的强直性脊柱炎症状采行 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床证明为了让性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的正确性 3-4

引文：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇