Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展获选回顾

利尿热应用决定性方面获选总结为我们呈现了在基本上的 2018 年中的所获得的决定性方面，在这些文章中的，该应用的主要专家详细描述了他们选取的本获选 3-5 项决定性方面，概要了它们的临床负面影响，以及对近期和未来研究的负面影响。

该获选总结Skype刊载于利尿应用权威学术期刊 Nature Reviews Rheumatology（负面影响q IF：15.661）上，小编将带您领略利尿热应用前沿方面的精彩内容。

1-高血压的持续性和外科手术

2018 年，高血压猝死的外科手术获得了重大方面，用到了一种新由医务人员催生的增高胰岛素尿素的管理方法有，并有证词表明别嘌呤醚可能会比非布司他具有较好的心心肌安全新功能性。

决定性方面：

以医务人员为催生的护理可以改善高血压病征的治果，而且具有生产并成本效益 1

非布司他在高血压和心心肌疟疾病征中的应严肃用于 2

IL-1β抑制康纳单促可以持续性高血压猝死而不相反胰岛素尿素水平 3

高血压的管理建议

编号

推荐意见

1

保健医护人员需共享保健具体反馈，做好病征教育社会活动

保健医护人员用于利尿热学会胰岛素尿素建议进行符合要求外科手术，进而共享有效地的高血压管理

解决病征对疟疾的认为，并向他们共享有关高血压的新功能性质、主因、关联、后果和外科手术方案的反馈

2

检验高血压的严重负面影响往往和并发症

高血压的严重负面影响往往可以通过高血压故称的长期存在或外科上的侵蚀来检验

对高血压、哮喘、慢新功能性脾脏疟疾、心心肌疟疾、厌食症等共病应进行筛查和适当外科手术

3

设定胰岛素尿素浓度的目标

一般病征 6u2009mg/dl

高血压故称高血压、侵蚀新功能性高血压病征 5 mg/dl

4

开始再降尿素外科手术

根据长期存在的并发症并不需要增高尿素外科手术和都是在外科手术的血糖

用于别嘌呤醚作为一线外科手术

非布司他外科手术同时长期存在心心肌疟疾的病征无需严肃

必要病征对可能会在开始增高尿素外科手术期间频频牵涉到的高血压猝死有持续性措施，有持续性高血压猝死的行动计划

5

监测胰岛素尿素和滴定尿素外科手术以为了让

每月监测胰岛素尿素，直到为了让

频频的随访病征可能会更进一步坚信外科手术

必要再降尿素外科手术应有

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考文献：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核肠道是 RA 潜在的靶向外科手术简而言之

长期以来细胞核肠道一直是动质学的前沿，但在基本上的十年中的，我们逐渐察觉到细胞核动质能量学在适度特异性细胞核新功能各个方面的重要新功能性。2018 年的新功能研究不太可能强调细胞核肠道是类利尿高血压的潜在外科手术靶点。

如何通过新陈肠道来调控炎症的呢？下面我们来看类利尿高血压 (RA) 中的细胞核肠道适度基质和特异性细胞核的炎症步骤，如下图所示。己糖底质 2 (Hexokinase 2, HK2) 酪硫酸酸 RA 关节并成胸腺都为滑膜细胞核的肆虐新功能性。通过琥珀酸受体 GPR91 吸收的琥珀酸诱发内膜的心肌转化并成，通过低氧诱发q 1α(HIF1α) 适度心肌肺脏细胞q (VEGF) 转化并成。单核淋巴细胞核中的灭活乳酸酪硫酸酸底质 3β(GSK3β) 加剧底质和氧化底质增高，活新功能性氧转化并成增高，细胞质稳态增高，细胞质具体膜的构并成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定性方面：

并成胸腺都为滑膜细胞核的大底质，表达不止来大量己糖底质 2 (hexokinase 2, HK2)，酪硫酸酸其肆虐表标准型；阻绝 HK2 是一种新外科手术解决方案 1

通过琥珀酸受体 GPR91 碳水化合质的琥珀酸诱发内膜的心肌转化并成表标准型，通过低氧诱发q 1α酪硫酸酸心肌肺脏细胞q分泌，加剧迁移、肆虐和心肌转化并成增高 2

在类利尿新功能性高血压和冠状动脉疟疾中的，乳酸酪硫酸酸底质 3β简而言之酪硫酸酸发挥功用内质网到细胞质转运磷，淋巴细胞核的肠道活动增高 3

参考文献：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 确诊新功能中的特异性组的功用

系统新功能性心绞痛（SLE）是多肝脏特异性疟疾的体现，它是由宿主防御简而言之的过度活化和对最基本的灵魂分并成部分的特异性辨别引起。在 2018 年，大肠特异性和候选特异性的失调扩张并成为 SLE 确诊新功能中的最前沿的决定性方面。

决定性方面：

在皮肤癌易感小鼠和系统新功能性心绞痛 (SLE) 病征亚群人中的，特异性从腹腔移往到消化系统，可能会马达类似质具体基因序列的表达不止来和自身促体的造并成 1

对蛋白质 Ro60 的原始生质体共栖就是指质进行特异性启动时，可使易感个体造并成生理反应特异性和疟疾具体的特异性 2

与干燥囊肿病征相似，SLE 病征大肠菌类人多都为新功能性受限；相比之下，这第二组病征的口腔菌类人分并成有很大差异 3

下面是可能会引起 SLE 确诊的特异性动质新功能右下：在保健人群人中的，大肠天然屏障完好无损，由多种群落分并成的大肠菌类人处于连续性状态。牵涉到明显的系统新功能性心绞痛 (SLE) 可能会与大肠菌类人多都为新功能性受限和大肠天然屏障破损有关，从而加剧许多不同的菌类人具体的特异性失调。生质体移往到引流腹腔和消化系统可加剧芳基烃受体 (AhR) 系统的激活、I 标准型类似质 (IFN) 具体基因序列的表达不止来增高以及自身促体的造并成。晚期大肠定植构并成 B 细胞核坎，并且更进一步特异性群人群落的平衡和对就其特异性确诊中的间体的生命体自身促体的生质体直向就是指质的敏感新功能性。暴露出于生质体直系就是指质可以导致自身促体（例如核糖核酸核蛋白 Ro60）的造并成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考文献：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抑制来简化外科手术

Wnt 频率神经简而言之是目前用于肩胛骨质疏松的合并成肠道外科手术的目标。2018 年的研究揭示了非常多关于内源新功能性管控 Wnt 具体频率神经的反馈，仅限于天然 Wnt 抑制新功能和新合并成肠道频率通路，可以用来克服近期外科手术带来的单打独斗。

决定性方面：

内源新功能性 Wnt 抑制在肩胛骨中的的降至，这可能会是促硬化蛋白外科手术的合并成肠道功用的和平台期主因，也可能会是促 Dickkopf 具体蛋白 1 外科手术的可用功效的主因 1-2

Wnt1 频率通路可能会是一种新特异性细胞受体具体蛋白 5 (LRP5) 统一的合并成肠道简而言之 3

在此之前显然鞘硫酸醚-1-胺类是氨酸q，以前可能会是促吸收外科手术的靶点 4

针对经典作品 Wnt 频率神经的外科手术带来的单打独斗有很多：针对特异性细胞受体具体蛋白 5 (LRP5) 酪硫酸酸的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的促硬化剂外科手术的初始血糖虽然是合并成肠道的，但会导致天然 Wnt 抑制的降至，并在更进一步完全一致血糖的外科手术中的被放大。随着星期的推移，这种降至抑制了外科手术的合并成肠道功用，加剧「外科手术和平台」。2018 年断定了值得注意 Wnt 频率转导和鞘硫酸醚-1-胺类频率简而言之在内的合并成（或半合并成）频率简而言之。这些简而言之是否受到天然 Wnt 抑制降至的上限尚不清楚。攻克 Wnt 抑制降至的其他方法有是阻绝多种抑制或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考文献：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-并不需要新功能性 JAK 抑制时代的预示

Janus 底质（JAK）抑制（jakinibs）通过大量细胞核q靶向南岸频率神经，可有效地外科手术特异性新功能性疟疾和利尿新功能性疟疾。以前不太可能研发不止新 JAK 抑制，可以并不需要新功能性抑制个体 JAK 细胞核简而言之，拥有非常窄细胞核q谱，但这些抑制与既有药质相比如何？

决定性方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 并不需要新功能性抑制，在银屑病高血压的外科手术中的突不止，且没有意想不到的安全新功能性问题 1

非甾体类促炎药无效的强直新功能性脊柱炎病征采用 Filgotinib 突不止 2

2 个 III 期临床证明并不需要新功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效地新功能性 3-4

参考文献：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇